涉及一种聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物及制备方法，该衍生物具有以下结构为：Y‑PEG‑A‑Mal，其中PEG为聚乙二醇，分子量为500‑20000；A为氨基酸；Mal为马来酰亚胺；Y为烷氧基、环烷氧基、芳烷基或者氨基、羟基、羧基等活性官能团。该衍生为为聚乙二醇氨基酸马来酰亚胺衍生物与含巯基药物分子相结合。每一个聚乙二醇可以与两个含硫药物分子相连，提高了药物负载率，大大减少药用剂量，降低毒副作用，且该制备方法工艺流程短，反应操作简便，副反应少，成本低廉，该反应的选择性高，易于纯化，具有较高的产率。